73781-88-1

110099-94-0

以2-(甲硫基)嘧啶-5-甲酸乙酯為原料合成2-甲硫基嘧啶-5-甲酸的一般步驟：合成例29；化合物167的合成；將2-(甲硫基)-5-嘧啶羧酸乙酯（1g，5mmol）溶解于甲醇（15mL）中。加入1N氫氧化鈉溶液（6mL），反應(yīng)混合物攪拌1小時。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除甲醇并濃縮。加入鹽酸（500μL），過濾所得沉淀，用水洗滌后真空干燥，得到811mg（95%收率）目標(biāo)產(chǎn)物。采用EEDQ（如合成實施例1所述）將所得嘧啶羧酸與4-氟苯胺偶聯(lián)，得到911mg（73%收率）嘧啶甲酰胺中間體。將嘧啶甲酰胺的硫代甲基醚部分（800mg，3.1mmol）在乙腈（150mL）中用間氯過氧苯甲酸（530mg，3.1mmol）于室溫下氧化1小時，過濾所得沉淀并真空干燥，得到300mg（35%收率）氧化產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物（300mg）溶解于無水N,N-二甲基甲酰胺（20mL）中，加入硫化鈉（124mg，2mmol）。反應(yīng)混合物溫和回流2小時，隨后加入乙酸乙酯（100mL），有機(jī)層用水洗滌。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器去除有機(jī)溶劑，并通過制備型高效液相色譜純化6-巰基-嘧啶甲酰胺中間體，得到18mg產(chǎn)物。最后，采用方法B用2-溴甲基-苯基硼酸將6-巰基-嘧啶甲酰胺烷基化，得到10mg（36%收率）化合物163，為白色固體。ESI-MS m/z = 384.0 [M + H]+。

參考文獻(xiàn)：

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