478374-91-3

1096296-85-3

以5-溴-2-氯芐胺（3）為目標(biāo)的合成步驟如下：在0℃條件下，將疊氮化物2（2.4g，9.76mmol）溶解于THF（60mL）中，緩慢加入三苯基膦（2.86g，10.90mmol，1.12當(dāng)量），同時攪拌。加畢，混合物在0℃下繼續(xù)攪拌10分鐘，隨后在室溫下攪拌過夜。通過TLC分析（展開劑：EtOAc-己烷，1:20）確認(rèn)原料完全消耗。隨后，逐滴加入氫氧化銨溶液（10mL），攪拌30分鐘后，加入1N NaOH溶液（20mL），所得混合物在室溫下繼續(xù)攪拌2小時。反應(yīng)完成后，加入乙醚（100mL）和水（80mL）進(jìn)行稀釋。通過緩慢滴加4N H2SO4溶液調(diào)節(jié)混合物至酸性（pH 2）。分離水層，用4N NaOH溶液調(diào)節(jié)至堿性，隨后用DCM（2×100mL）萃取。合并有機層，用MgSO4干燥，減壓濃縮。殘余物通過柱色譜（洗脫劑：MeOH-DCM，1:20）純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物3，為無色液體（1.45g，收率67%）。產(chǎn)物經(jīng)LC-MS分析顯示：保留時間（R t）3.67分鐘，質(zhì)荷比（m/e）221.1,205.1；1H NMR（CDCl3）δ7.64（s，1H），7.40（dd，1H），7.28（d，1H），4.02（s，2H），1.58（s，寬峰，2H，NH2）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2009/62059, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 39-40