1088994-22-2
1088994-22-2 結構式
基本信息
5-甲基-2-嘧啶-2`-基苯甲酸
5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)benzoic acid
Benzoic acid, 5-methyl-2-(2-pyrimidinyl)-
物理化學性質
制備方法
1088994-20-0
1088994-22-2
5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酸甲酯為原料合成5-甲基-2-嘧啶-2`-基苯甲酸的一般步驟：將來自前一步驟的5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酸甲酯溶液通過在線過濾器加入到預先清潔的100L反應燒瓶中，進行濃縮并將溶劑置換為2-甲基四氫呋喃（約15L）。向該溶液中依次加入水（20L）和10N氫氧化鈉溶液（2.60L，26.0mol）。添加完畢后，反應液變?yōu)榧t色，將反應溫度設定為72℃并維持1.5小時，通過HPLC分析確認反應完全。反應完成后，將混合物冷卻并轉移至50L萃取器中。用4L水和10L甲基叔丁基醚（MTBE）沖洗反應燒瓶，將沖洗液加入萃取器中的混合物中。分離各層，水相用10L MTBE洗滌兩次。隨后，將水層通過在線過濾器重新引入100L反應器中進行酸化。在冷卻條件下，緩慢加入2.3L 12N鹽酸，觀察到放熱現(xiàn)象，溫度上升7至10℃，此時出現(xiàn)米色沉淀（pH=1）。過濾收集沉淀，濾餅依次用冷水（3mL/g）洗滌兩次、冷的15% MTBE/庚烷和15%甲苯/庚烷混合液（3mL/g）洗滌，最后用室溫MTBE（1.5mL/g）和庚烷（3mL/g，兩次）洗滌。將所得固體在氮氣流下干燥兩天，得到5-甲基-2-嘧啶-2`-基苯甲酸（E-4）為淺米色粉末（2.15kg，10.04mol，收率97%）。HPLC分析顯示產物純度為99.2%。重金屬分析結果顯示鈀含量為264ppm，鐵含量為19.7ppm。E-4的核磁共振氫譜（500MHz，DMSO-d6）數據如下：δ 12.65（s，1H）；8.85-8.82（m，2H）；7.78（dd，J=7.89,2.34Hz，1H）；7.49-7.37（m，3H）；2.40（s，3H）。
參考文獻：
[1] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 1, p. 61 - 68
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