91367-05-4

1044920-98-0

以4-氯-3-甲基苯甲酸甲酯為原料合成4-氯-3-甲?；郊姿峒柞サ囊话悴襟E：在冰浴中冷卻17.0 mL冰醋酸、16.5 mL乙酸酐和2.5 mL濃硫酸的混合液。隨后，分批加入1.84 g（0.01 mol）4-氯-3-甲基苯甲酸甲酯和3 g三氧化二鉻（0.03 mol）。將反應(yīng)混合物在冰浴中攪拌反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液緩慢倒入200.0 mL冰水中，劇烈攪拌30分鐘。過(guò)濾收集生成的灰色固體沉淀，并用70.0 mL水洗滌三次。將所得固體轉(zhuǎn)移至50.0 mL茄形燒瓶中，加入16.0 mL甲醇、16.0 mL水和0.4 mL濃硫酸，回流30分鐘。反應(yīng)后，將殘余物倒入水中，水層用乙酸乙酯（3×100 mL）萃取。合并乙酸乙酯萃取液，依次用80 mL水和80 mL飽和食鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。蒸發(fā)溶劑后，得到1.35 g（產(chǎn)率68.2%）黃色固體產(chǎn)物4-氯-3-甲酰基苯甲酸甲酯。熔點(diǎn)：131-133℃。1H NMR（300 MHz, DMSO-d6）δ：3.90（s, 3H, OCH3），7.79（d, 1H, Ar-H, J = 8.4 Hz），8.18（d, 1H, Ar-H, J = 8.4 Hz），8.35（s, 1H, Ar-H），10.34（s, 1H, CHO）。IR（KBr, cm-1）：3425, 3082, 3003, 2953, 1726, 1720, 1689, 1188, 983, 759。MS [M + H]+：199.1。

參考文獻(xiàn)：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 90, p. 170 - 183

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 24, p. 10188 - 10204