473545-40-3

102507-13-1

以 (R)-(1,3-二羥基-3-甲基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯 為原料合成 (S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-羥基-3-甲基丁酸的一般步驟如下：將2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧基（TEMPO，2.3g，15mmol）加入到 (R)-(1,3-二羥基-3-甲基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯（33.0g，150mmol）的乙腈（750mL）和磷酸鈉緩沖液（600mL，0.7M，pH6-7）中，加熱至35℃。隨后，同時(shí)滴加亞氯酸鈉溶液（34.2g，溶于150mL水）和稀次氯酸鈉溶液（3mL商業(yè)溶液稀釋于100mL水，共60滴）至反應(yīng)混合物中。反應(yīng)混合物在35℃下攪拌過夜，冷卻至室溫后，用檸檬酸（約15g）調(diào)節(jié)pH至3，用氯化鈉飽和，并用乙酸乙酯（3×2L）萃取。合并有機(jī)相，減壓濃縮。將殘余物溶解于1.5L 2M碳酸鈉溶液中，并用乙酸乙酯（2×2L）洗滌。水層冷卻至0℃，用2M磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至3.0，再次用氯化鈉飽和。用乙酸乙酯（3×2L）萃取，合并有機(jī)相，經(jīng)干燥、過濾后減壓濃縮，得到 (S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-羥基-3-甲基丁酸（28.4g，收率81%）為無色固體。 NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ= 1.15（s，3H），1.17（s，3H），1.39（s，9H），3.86（d，J = 8.6Hz，1H），6.52（d，J = 8.9 Hz，1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 5, p. 1168 - 1170

[2] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 13, p. 6977 - 6994

[3] Patent: WO2013/110643, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00108; 00109

[4] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 40, p. 5549 - 5552

[5] Nature Chemistry, 2010, vol. 2, # 4, p. 280 - 285