1020327-61-0

1020325-53-4

1020315-31-4

實(shí)施例5b大規(guī)模合成N-(噠嗪-3-基)-4-(3-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)亞芐基)哌啶-1-甲酰胺的一般步驟：向2-(3-(哌啶-4-亞基甲基)苯氧基)-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽（37.1g，0.10mol，參見(jiàn)實(shí)施例1b，步驟5）和苯基噠嗪-3-基氨基甲酸酯（21.5g，0.10mol，參見(jiàn)實(shí)施例39，步驟1）在乙腈（400mL）中的混合物中滴加二異丙基乙胺（25.8g，0.20mol）。攪拌2小時(shí)后形成溶液。將略微混濁的溶液在環(huán)境溫度下攪拌17小時(shí)。將其倒入2.5L攪拌的冰水中。將所得混合物攪拌1小時(shí)。濾出固體，用300mL水沖洗并在抽吸下壓干。將其溶于400mL二氯甲烷中。使用分液漏斗除去水，然后將溶液用硫酸鎂干燥并真空濃縮至約50mL。將粘性溶液用65mL乙酸乙酯稀釋?zhuān)缓笥?5mL甲基叔丁基醚稀釋。形成溶液，然后固體開(kāi)始分離。將結(jié)晶混合物在-10℃下保持2小時(shí)并過(guò)濾。將固體用EtOAc:MTBE（40mL）沖洗并在抽吸下壓干。進(jìn)一步在40℃下真空干燥7小時(shí)，得到30.3g（66％）產(chǎn)物。將母液真空濃縮至19g粘性油狀物。將其溶于15mL乙酸乙酯中。將溶液用60mL甲基叔丁基醚稀釋?zhuān)臃N并在5℃下保持18小時(shí)。濾出結(jié)晶的固體，用10mL甲基叔丁基醚沖洗，并在抽吸下壓干。獲得9.0g（20％）的另外的產(chǎn)物?？偖a(chǎn)量=39.3克（86％）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2008/261941, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 19

[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 2, p. 91 - 96