16726-68-4

1013-04-3

在氮氣保護下，將2.44克（11.9毫摩爾）1-乙?；?4-氯萘溶解于5毫升新蒸餾的吡啶中，向此溶液中加入溶解于15毫升新蒸餾的吡啶中的3.33克（13.1毫摩爾）碘。將混合物加熱回流40分鐘，冷卻至室溫后用乙醚稀釋直至形成棕色沉淀。過濾收集沉淀，將其懸浮于12毫升6M氫氧化鈉水溶液中并加熱回流2小時。冷卻后，用10%鹽酸酸化溶液，將粗制的4-氯-1-萘甲酸萃取至乙醚中，并用鹽水洗滌醚萃取物。經(jīng)硫酸鎂干燥后，將溶液真空濃縮。將產(chǎn)物溶解于25毫升甲醇中，小心加入5毫升濃硫酸。將溶液加熱回流3小時。冷卻至室溫后，將粗酯萃取至乙醚中，用鹽水洗滌醚溶液并干燥（硫酸鎂）。將溶液真空濃縮，得到1.66克（產(chǎn)率63%）4-氯-1-萘甲酸甲酯，為棕色油狀物，無需進一步純化即可使用。核磁共振氫譜（300兆赫茲，氘代氯仿）δ3.90（單峰，3H），7.38（雙峰，J=7.8赫茲，1H），7.45-7.56（多重峰，2H），7.87（雙峰，J=8.1赫茲，1H），8.18（雙峰，J=8.4赫茲，1H），8.93（雙峰，J=8.1赫茲，1H）；核磁共振碳譜（75.5兆赫茲，氘代氯仿）δ52.1,124.6,124.9,125.8,126.2,127.1,128.3,129.9,130.7,132.3,137.2,166.9；氣相色譜/質(zhì)譜（電子轟擊）m/z（相對強度）220（61），189（100），161（48），126（42）。將0.25克（1.1毫摩爾）4-氯-1-萘甲酸甲酯和2.10克（37.4毫摩爾）氫氧化鉀在20毫升水中的混合物在氮氣保護下加熱回流12小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用濃鹽酸酸化，將產(chǎn)物萃取至乙醚中并干燥（硫酸鎂）。將有機相真空濃縮，得到0.27克（產(chǎn)率88%）4-氯-1-萘甲酸，為灰白色固體：熔點223-224℃（文獻值220-221℃）；核磁共振氫譜（300兆赫茲，氘代二甲亞砜）δ7.74-7.81（多重峰，3H），8.11（雙峰，J=6赫茲，1H），8.28-8.31（多重峰，1H），8.93-8.97（多重峰，1H），13.8（寬峰，1H）；核磁共振碳譜（75.5兆赫茲，氘代二甲亞砜）δ124.7,126.1,126.7,127.9,128.3,129.0,130.4,130.6,132.3,135.7,168.5。

參考文獻：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 6, p. 2067 - 2081

[2] Patent: EP1362846, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51